Q12 — eGFR <20 的 CKM 藥物策略(Advanced CKD)

分類:整合藥物策略 版本:v1.1 查核修訂版 更新日期:
臨床結論:1. RASi 不應因 eGFR 掉到 <20 或 <30 就自動停。 STOP-ACEi 並未顯示停藥可改善 3 年 eGFR;次分析甚至提示停藥組 kidney failure / KRT 風險較高。[1,2] KDIGO 2024 也明確寫到:eGFR 降到 <30 不是停 ACEi/ARB 的理由;真正考慮減停藥的是 symptomatic hypotension、無法控制的高血鉀,或為減

臨床問題

當 eGFR 接近或低於 20 mL/min/1.73m² 時,哪些 CKM 藥物應續用、哪些不應 reflex 停藥、哪些不宜新起始、哪些只適合研究場景?

先講查核後結論

  1. RASi 不應因 eGFR 掉到 <20 或 <30 就自動停。 STOP-ACEi 並未顯示停藥可改善 3 年 eGFR;次分析甚至提示停藥組 kidney failure / KRT 風險較高。[1,2] KDIGO 2024 也明確寫到:eGFR 降到 <30 不是停 ACEi/ARB 的理由;真正考慮減停藥的是 symptomatic hypotension、無法控制的高血鉀,或為減輕 kidney failure 的 uremic symptoms(eGFR <15)。[3]

  2. SGLT2i 要分「起始門檻」與「跌破 20 後續用」。 KDIGO 2024 支持在 eGFR ≥20 時依適應症起始;若已起始,即使跌破 20,也可持續到 不耐受或開始 KRT。這不等於支持在 eGFR <20 de novo initiation。[3]

  3. Finerenone 目前仍以 T2D + albuminuric CKD + eGFR >25 為核心適應範圍。 FIND-CKD 2026 只有 topline 正向結果;完整 peer-reviewed outcome data 尚未發表,因此還不足以把「非糖尿病 advanced CKD routine 使用 finerenone」當成已定案的新標準。[3,8-11]

  4. 透析病人不應 routine 新起始 spironolactone 只為心衰或心血管保護。 ACHIEVE、ALCHEMIST 與更新系統性回顧/統合分析都不支持這樣做。[12-14]

  5. GLP-1 類藥物在 non-dialysis diabetic CKD 的直接腎臟結局證據,以 semaglutide(FLOW)最強。 Tirzepatide 的 primary CVOT 結果是對 dulaglutide 的 MACE noninferiority;較漂亮的 all-cause mortality 與 broader cardiorenal composite 來自 post hoc 分析,解讀上要降一級。[15-17]

  6. 腎移植受者(KTR)的 SGLT2i 仍屬證據不足區。 現有資料多為 observational cohort;routine initiation 仍不夠穩。若使用,宜 case-by-case,並優先考慮 stable graft function、足夠尿量、感染風險低者。[6,19]

  7. 台灣 NHI 與國際指引不能混寫。 2025 起 CKD 給付的 SGLT2i 起始條件是 eGFR 25–60 + uACR 200–5000 + 先有穩定 ACEi/ARB,且 使用後若 eGFR <15 應停藥;這是給付規範,不等同於 KDIGO 的 continuation logic。[7]


Why This Matters

Advanced CKD 的用藥邏輯,近年已從「到了低 eGFR 就一直撤藥」轉成「盡量保留已證實能改善腎臟/心血管預後的治療,只有在明確不耐受或進入不同治療階段時才調整」。真正要避免的是:


Key Evidence(查核後整理)

1) RASi:不是「續用到 KRT」的口號,而是「不要因低 eGFR 本身就停」

證據重點
STOP-ACEi(NEJM 2022)411 位 advanced CKD(stage 4–5)接受停用 vs 繼續 ACEi/ARB;3 年 eGFR 無顯著改善,停藥沒有達成「保腎」目的。[1]
STOP-ACEi 次分析(Kidney Int 2023)停藥組 kidney failure / KRT 發生率 65% vs 54%,HR 1.52 (95% CI 1.07–2.16);至少提示「停藥可能有害」,而不是無害替代方案。[2]
KDIGO 2024高血鉀往往應先用降鉀與配套管理,而不是先停 RASi;除非 Cr 在起始/加量後 4 週內上升 >30%symptomatic hypotension醫療處理後仍無法控制的 hyperkalemia,或為減少 kidney failure 的 uremic symptoms(eGFR <15)時才考慮減量/停藥。[3]

修正版臨床語句: RASi 在 advanced CKD 的較準確結論是:低 eGFR 本身不是停藥理由;若病人 tolerates treatment,應盡量維持。 但這不等於「所有病人都必須無條件撐到 KRT 才能停」。


2) SGLT2i:起始門檻與續用門檻必須拆開寫

類別查核後結論
起始(guideline-supported initiation)KDIGO 2024:對 CKD 成人,若 eGFR ≥20uACR ≥200 mg/g,或有 heart failure,建議使用 SGLT2i;另對 eGFR 20–45 且 uACR <200 mg/g 為較弱建議(2B)。[3]
續用(continuation after decline)一旦已起始,即使 eGFR 跌破 20,也可合理續用,直到 不耐受KRT 開始。[3]
eGFR <20 de novo initiation目前不是 KDIGO 2024 支持的常規策略;若要做,多屬研究/高度個案化場景。[3]
EMPA-KIDNEY雖然試驗起始條件以 eGFR ≥20 為主,但有 254 位 參與者在基線時 eGFR 為 15–20;相關分析顯示在 eGFR 與 diabetes subgroups 間,治療效果整體沒有明顯異質性,支持 continuation logic,但不等於直接證實 <20 新起始。[4]
SMART-C meta-analysis大型合作統合分析顯示 SGLT2i 使 kidney disease progression 下降 37%(RR 0.63),且糖尿病與非糖尿病 CKD 方向一致。[5]
RENAL LIFECYCLE(進行中)正在補 advanced CKD / dialysis / KTR 的關鍵證據空缺;設計涵蓋 eGFR ≤25 的非透析 CKD、dialysis、以及 eGFR ≤45 的 KTR,約 1750 人。[6]

台灣 NHI(另列,勿與 KDIGO 混寫)

修正版臨床語句:


3) Finerenone / ns-MRA:目前仍不能直接外推到所有 eGFR <20 病人

證據/規範查核後重點
KDIGO 2024建議對 T2D + CKD + persistent albuminuriaeGFR >25、且血鉀正常、已用最大耐受 RASi 的成人考慮 nonsteroidal MRA。[3]
Label / SmPCeGFR <25 不建議新起始;若病人已進展到 ESRD / eGFR <15,應停用。[8,9]
FIND-CKD trial designFIND-CKD 是首個 phase 3、納入 non-diabetic CKD 的 finerenone 試驗;設計針對不同非糖尿病 CKD 病因,主軸是 eGFR slope / CKD progression。[10]
FIND-CKD topline(2026-03)Bayer 官方宣布 primary endpoint 達標,顯示 finerenone 延緩 non-diabetic CKD progression;但目前仍屬 topline / press release,完整 peer-reviewed outcome dataset 未正式發表。[11]

修正版臨床語句:


4) Steroidal MRA(spironolactone/eplerenone)在 maintenance dialysis:目前不支持 routine 新起始

研究查核後重點
ACHIEVE(Lancet 2025)2538 位 maintenance dialysis 病人;spironolactone 25 mg/d 與 placebo 比較,primary composite HR 0.92 (0.78–1.09), p=0.35;trial 因 futility 提前停止,未證實有益。[12]
ALCHEMIST(Lancet 2025)644 位 chronic hemodialysis 高風險病人;primary outcome HR 1.00 (0.73–1.36), p=0.98,無顯著 benefit。[13]
Updated meta-analysis(2025)納入 19 個 RCT、4675 位 dialysis 病人;當聚焦低風險偏倚試驗時,沒有看到 all-cause mortality、CV mortality 或 major non-fatal CV events 的明確下降。[14]

修正版臨床語句: 透析病人不應 routine 新起始 spironolactone 只是為了「也許有 HF/CV 保護」。 若病人有其他非常明確、非 routine 的適應症,應另外說明目的與風險,而不能再沿用早期小型研究時代的樂觀外推。


5) GLP-1 RA / GIP-GLP-1:證據要分成「直接腎臟 hard outcomes」與「CVOT/post hoc」

研究/指引查核後重點
KDIGO 2024在 T2D + CKD 病人,若 metformin/SGLT2i 後仍未達 glycemic targets,或無法使用這些藥物,建議 long-acting GLP-1 RA;並優先選有 documented CV benefit 的藥物。[3]
FLOW(semaglutide)3533 位 T2D + CKD(eGFR 25–75,依 albuminuria 分層納入);primary kidney outcome HR 0.76,annual eGFR slope 差異 +1.16 mL/min/1.73m²/年,MACE HR 0.82,all-cause mortality HR 0.80。[15]
SURPASS-CVOT primary(tirzepatide)與 dulaglutide 相比,primary 3-point MACE 為 noninferior,HR 0.92 (95.3% CI 0.83–1.01);不是 superiority-positive 的 primary endpoint。[16]
SURPASS-CVOT post hoc(JAMA Cardiology 2026)6-component cardiorenal composite HR 0.84;all-cause mortality HR 0.84;renal composite HR 0.79。但這些屬 post hoc analysis,不能和 primary endpoint 同級解讀。[17]
ADA 2026新增 Recommendation 11.11b,提供在 dialysis 病人 initiation/continuation GLP-1–based therapy 以降低 CV risk 的 guidance;但這仍屬較新的 guidance,並非 FLOW 等級的 direct dialysis kidney-outcome trial evidence。[18]

修正版臨床語句:


6) Kidney transplant recipients(KTR):目前仍屬個案化區域

證據查核後重點
French prospective multicenter cohort(347 KTR)97% 使用 dapagliflozin;UTI 6.6%、genital mycosis 0.6%,整體停藥率 15.6%;停藥主因為 graft dysfunction、intercurrent infection、UTI、GI symptoms。eGFR <30 的 KTR 停藥率較高。[19]
RENAL LIFECYCLE(ongoing)會補上 transplant recipients 的 randomized data gap,目前尚未有 definitive RCT outcome data。[6]

修正版臨床語句: KTR 的 SGLT2i 使用,目前比較合理的說法是:有希望,但還不是 routine standard。若要用,較適合:


Clinical Decision(查核後決策版)

A. Non-dialysis、eGFR 15–19 的病人

1. RASi

2. SGLT2i

3. Finerenone

4. Steroidal MRA

5. GLP-1 RA / tirzepatide

6. Statin / statin-ezetimibe


B. 一旦開始 KRT / maintenance dialysis

藥物類別續用新起始查核後備註
RASi個案化個案化不是自動全停,也不是自動全留;看 BP、hyperkalemia、residual kidney function、HF indication。KDIGO 2024 的 CKD 續用邏輯主要到 KRT 前。[3]
SGLT2i否(標準照護)否(標準照護)KDIGO 2024 continuation 邏輯到 KRT initiated 為止;dialysis use 目前主要屬 trial domain(如 RENAL LIFECYCLE)。[3,6]
Finerenone否(若 ESRD / eGFR <15)Label/SmPC 建議進入 ESRD / eGFR <15 停用;dialysis 沒有 routine evidence。[8,9]
Spironolactone / eplerenone不建議 routine 為 HF/CV 保護而續/newACHIEVE/ALCHEMIST/updated meta-analysis 均不支持 routine use。[12-14]
GLP-1-based therapy個案化個案化ADA 2026 新增 dialysis guidance,但 direct outcome evidence 仍較新、較有限。[18]
Statin若 dialysis 前已在用,可續用通常不 routine 新起始KDIGO lipid guideline:dialysis-dependent CKD 不建議新起始;若在 dialysis initiation 時已在用,可續用。[20]

C. KTR(簡化決策)


實務版流程圖(查核後)

eGFR 15–19,尚未 KRT

先分三件事:
1) 已在用哪些藥?
2) 有沒有真正的不耐受(低血壓 / 難治高血鉀 / AKI / 尿毒症狀)?
3) 是否正在準備進入 KRT?


RASi:
  ✅ 原則上續用
  ❌ 不要因為「eGFR <20」本身就停
  ⚠️ 只有在 symptomatic hypotension / uncontrolled hyperkalemia / eGFR <15 且需減輕尿毒症狀時考慮減停

SGLT2i:
  ✅ 已在用者可續用至 intolerance 或 KRT
  ❌ 不要把這句話解讀成 eGFR <20 也可 routine 新起始
  ⚠️ 台灣健保 CKD 給付:起始需 eGFR 25–60;<15 應停藥

Finerenone:
  ✅ 若已在用且 eGFR 仍 ≥15,可高度個案化續用
  ❌ eGFR <25 不 routine 新起始
  ❌ eGFR <15 / ESRD 停用

Steroidal MRA:
  ⚠️ 非透析且有強適應症才考慮
  ❌ 一旦是 maintenance dialysis,不 routine 新起始

GLP-1 RA / tirzepatide:
  ✅ T2D + CKD:semaglutide 有最直接 kidney outcome data(FLOW)
  ✅ T2D + ASCVD / obesity:tirzepatide 可考慮,但要明講 stronger cardiorenal claims 屬 post hoc
  ⚠️ dialysis / KTR:個案化

KRT 準備同步進行:
  ☐ modality education
  ☐ access / PD planning
  ☐ transplant evaluation
  ☐ volume、anemia、acidosis、CKD-MBD、dietary counseling

不建議再寫的舊說法

  1. 「KDIGO 2024 明文 RASi 續用至 KRT」 → 過度簡化。更準確是:低 eGFR 不是停藥理由,但在 symptomatic hypotension、無法控制的 hyperkalemia、或 eGFR <15 且需減輕尿毒症狀時可減停。[3]

  2. 「KDIGO 支持 eGFR <20 照樣起始 SGLT2i」 → 不正確。KDIGO 支持的是 eGFR ≥20 起始、以及 已起始者跌破 20 可續用。[3]

  3. 「FIND-CKD 已經讓 finerenone 擴展到非糖尿病 CKD」 → 目前只能寫成 topline positive,完整 peer-reviewed outcome data 待發表。[10,11]

  4. 「透析 spironolactone 完全無效,所以所有 steroidal MRA 都該退出 low-GFR 心衰治療」 → 過頭。正確是:在 maintenance dialysis 的 routine 新起始不支持;但非透析、明確 HFrEF 的情境不等同於這個結論。[12-14]

  5. 「Tirzepatide all-cause mortality HR 0.84,所以已證實優於 dulaglutide」 → 這個 HR 0.84 來自 post hoc 分析;primary CVOT conclusion 仍是 MACE noninferiority。[16,17]

  6. 「台灣 NHI 與 KDIGO 一致支持續用到 KRT」 → 不正確。台灣給付規定對 CKD 是 起始 eGFR 25–60,且 使用後 eGFR <15 應停藥。[7]


Uncertainty / Next Watch

高不確定

中度不確定


References

  1. Bhandari S, et al. Renin–Angiotensin System Inhibition in Advanced Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2022. PMID: 36326117.
  2. Bhandari S, et al. Evaluation of the stopping angiotensin converting enzyme inhibitor compared to angiotensin receptor blocker trial in advanced and progressive chronic kidney disease. Kidney Int. 2023. PMID: 37783444.
  3. KDIGO. Executive summary of the KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of CKD. Kidney Int. 2024;105:684-701.
  4. Cherney DZI, et al. EMPA-KIDNEY: expanding the range of kidney protection by SGLT2 inhibitors. Clin Kidney J. 2023;16(8):1187-1198. (文中提及 254 位參與者 eGFR 15–20)
  5. SGLT2 inhibitor Meta-Analysis Cardio-Renal Trialists’ Consortium. Impact of diabetes on the effects of sodium glucose co-transporter-2 inhibitors on kidney outcomes. Lancet. 2022.
  6. ClinicalTrials.gov. NCT05374291. The RENAL LIFECYCLE Trial;另見相關 design / sub-study publications(advanced CKD, dialysis, KTR strata)。
  7. 衛生福利部中央健康保險署。SGLT2 抑制劑 CKD 給付修訂與問答(2025 起):CKD 起始需 eGFR 25–60、uACR 200–5000;使用後 eGFR <15 應停藥。
  8. EMA. Kerendia (finerenone) Summary of Product Characteristics. 近版仿單:進展至 ESRD / eGFR <15 時應停用。
  9. Bayer / official product monograph. KERENDIA (finerenone). eGFR <25 不建議新起始。
  10. Heerspink HJL, et al. Design and baseline characteristics of the FIND-CKD randomized trial. Nephrol Dial Transplant. PMID: 38858818.
  11. Bayer. Finerenone meets primary endpoint in pivotal Phase III FIND-CKD study in patients with non-diabetic CKD. Press release, 2026-03-16. (topline,完整 peer-reviewed outcome data 待發表)
  12. ACHIEVE Investigators. Spironolactone versus placebo in patients undergoing maintenance dialysis (ACHIEVE). Lancet. 2025;406(10504):695-704. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01198-5.
  13. Rossignol P, et al. Spironolactone in patients on chronic haemodialysis at high risk of adverse cardiovascular outcomes (ALCHEMIST). Lancet. 2025;406(10504):705-718. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01194-8.
  14. Pyne L, et al. Safety and efficacy of steroidal mineralocorticoid receptor antagonists in patients with kidney failure requiring dialysis: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. PMID: 40840478.
  15. Perkovic V, et al. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes (FLOW). N Engl J Med. 2024. DOI: 10.1056/NEJMoa2403347.
  16. Nicholls SJ, et al. Cardiovascular outcomes with tirzepatide versus dulaglutide in type 2 diabetes (SURPASS-CVOT). N Engl J Med. 2025;393:2409-2420. PMID: 41406444.
  17. Nissen SE, et al. Cardiorenal Outcomes With Tirzepatide Compared With Dulaglutide in Patients With Diabetes and Cardiovascular Disease: A Post Hoc Analysis of the SURPASS-CVOT Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2026. PMID: 41903177.
  18. American Diabetes Association. Summary of Revisions: Standards of Care in Diabetes—2026. Recommendation 11.11b added for GLP-1–based therapy initiation/continuation in individuals on dialysis to reduce cardiovascular risk.
  19. Maigret L, et al. Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitor in Diabetic and Nondiabetic Renal Transplant Recipients. Kidney Int Rep. 2025. PMID: 40225369.
  20. KDIGO. Clinical Practice Guideline for Lipid Management in CKD. Kidney Int Suppl. 2013. Dialysis-dependent CKD 不建議新起始 statin;若在 dialysis initiation 時已在用,可續用。


🔜 下一題

Q13 — CKM 新興治療:advanced CKD four-pillar 邊界處理完後,下一個 thread 是「正在進入或剛上市的新療法」——Q13 把 tirzepatide、atrasentan、baxdrostat、finerenone 擴展適應症整合到 CKM 未來 5 年的決策視角。


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