Q14 — CKD 的 CV 風險分層(heat map、PREVENT、CAC、biomarker)— 查核修正版
臨床問題
傳統 CV risk calculator 在 CKD 常失準。KDIGO 2024 heat map、AHA PREVENT、AHA CKM stage、CAC 與心臟生物標記,應如何整合成腎臟科可操作的分層流程?
Executive Answer
-
先用 KDIGO 2024 的 CGA / heat map 定位,再決定要不要進 calculator。 CKD 風險框架不是「單一分數遊戲」,而是 eGFR × UACR 的分類式分層。最重要的第一步仍然是把病人放進 KDIGO 的 G-A 格子。
-
KDIGO heat map 不是 9 格,而是 6 × 3 的 GFR × albuminuria grid。 也因此,G1A3 / G2A3 在 KDIGO nomenclature figure 是 orange(high risk),不是 red(very high risk)。真正的 red/very-high risk 典型格子包括 G3aA3、G3bA2–A3、G4A1–A3、G5A1–A3。
-
PREVENT 適合用在尚未進入「明顯高風險分類」的 primary prevention 病人。 PREVENT 的 base model 已納入 eGFR,add-on 可再加 UACR、HbA1c、SDI;它適用於 30–79 歲、無已知 CVD 的族群。
-
不要把 very-high-risk CKD 直接等同 secondary prevention。 若病人尚無臨床 ASCVD,應理解為 「需 aggressive primary prevention,且可 bypass calculator」,但不宜文字上直接當作「已是 secondary prevention」。真正 secondary prevention 仍以 既有臨床 CVD 為主。
-
CKM Stage 3 不能簡化成「所有 very-high-risk CKD」。 AHA 2023 CKM advisory 的重點是:Stage 3 是 subclinical CVD stage;其中列出的 risk equivalents 包括 very-high-risk CKD(G4–G5 或 by KDIGO heat map) 與 高 predicted CVD risk。
-
CAC 與 cardiac biomarkers 是「加值工具」,不是每個 CKD 都常規加做。
- CAC:適合 borderline / intermediate primary prevention 且仍有不確定性時,做 selective use。
- hs-cTnT / NT-proBNP:在 CKD 常有 chronic baseline elevation,重點是 serial change 與臨床情境,不是單一數字。
這次查核後的關鍵修正
已修正的高風險錯誤
- KDIGO heat map 不是 9 格,而是 G1/G2/G3a/G3b/G4/G5 × A1/A2/A3 的 6 × 3 grid。
- G1A3 / G2A3 並非 KDIGO red;在 nomenclature figure 中屬於 orange / high risk。
- CKM Stage 3 應寫成 subclinical CVD stage,並含 very-high-risk CKD / high predicted risk 作為 risk equivalents,而不是直接寫成「Stage 3 = CKD very-high risk」。
- PREVENT 的臨床風險門檻不再是「待 2026 發布」;2026 ACC/AHA dyslipidemia guideline 已改用 PREVENT-ASCVD:
- low: <3%
- borderline: 3% to <5%
- intermediate: 5% to <10%
- high: ≥10%
- hs-cTnT 126 ng/L 與 NT-proBNP 3592 pg/mL 不應寫成通用 CKD 診斷 cutoff。 這兩個數字來自 ambulatory CRIC CKD cohort 的 99th percentile,可視為 cohort-derived reference limits / proposed CKD-adapted context values,不等於急性照護場景的 universal diagnostic threshold。
已刪除或降級處理的內容
- 移除 「A3 一律就是 red / very-high risk」 的寫法。
- 移除 將 PREVENT 搭配舊 PCE 7.5% 門檻直接使用 的寫法。
- 刪除部分 查核不足或對決策價值有限 的 biomarker claims(例如將單一 exploratory marker 寫成 routine tool)。
Why This Matters
1) 傳統風險模型在 CKD 會低估或失配
CKD-PC 的「CKD patch」研究顯示,把 kidney measures 納入後,對 CKD 病人的風險估計會明顯上修。以 eGFR 30–44 ml/min/1.73 m² 且 albuminuria ≥30 mg/g 的 very-high-risk CKD 為例:
- 相對於原始 SCORE,預測風險中位數比值約 2.64
- 相對於原始 PCE,預測風險中位數比值約 1.55
這代表 如果只看傳統分數,CKD 病人的風險很可能被低估。
2) Albuminuria 不是附屬變數,而是主風險訊號
CKD-PC 的 collaborative meta-analysis 顯示,加入 albuminuria / ACR 後,對 CV outcome 的 discrimination 改善 通常大於只加 eGFR;以 CV mortality 為例,
- ACR 的 c-statistic 增益:約 +0.0139
- eGFR 的 c-statistic 增益:約 +0.0065
也就是說,在 CKD 的 CV risk stratification 裡,UACR 不能只是 optional lab;它是核心分類變數。
3) 早期 CKD + albuminuria 也不能掉以輕心
即使是早期 CKD,albuminuria 也會拉高 CV risk。UK Biobank cohort 顯示,stage 2 CKD with albuminuria 的 MACE、HF、all-cause mortality 風險,都高於正常腎功能組,而且風險程度接近 stage 3A CKD without albuminuria。這支持一個實務重點:
G1A3 / G2A3 雖然不是 KDIGO red,但絕對不是「低風險早期 CKD」。
4) 2026 流病更新:disparity 與 emerging risk modifier 要納入風險脈絡
2026 年 Nat Rev Nephrol 的 epidemiology review(PMID 42098477)整合最新資料,補強兩個對 CV risk stratification 有實務意義的觀察:
- CKM 負擔分布不平等:advanced CKM 在男性、年長者、社經弱勢與鄉村族群更高;單看臨床指標無法捕捉這些 implementation gap。
- 氣候相關 stressor(極端高溫、空氣汙染)為新興 risk modifier:證據仍在累積,目前不宜寫成獨立因果風險因子,但可視為「為何同樣的 KDIGO 分層在不同族群預後不同」的補充脈絡。
- 在門診 risk stratification 對話時,UACR、eGFR trajectory、HF phenotype 之外,社會脆弱性(social vulnerability)也應列入照護計畫考量,而非僅在「公衛統計」層級看待。
Key Evidence
A. KDIGO 2024:先做 CGA / heat map,再談 calculator
KDIGO 2024 明確把 CKD 分類建立在 Cause、GFR category、Albuminuria category(CGA) 上,且其 CKD prognosis grid 是 G1–G5 × A1–A3。在 nomenclature figure 中,顏色意義為:
- Green:low risk
- Yellow:moderately increased risk
- Orange:high risk
- Red:very high risk
KDIGO 2024 prognosis grid(文字版)
| A1 | A2 | A3 | |
|---|---|---|---|
| G1 (≥90) | 綠 | 黃 | 橙 |
| G2 (60–89) | 綠 | 黃 | 橙 |
| G3a (45–59) | 黃 | 橙 | 紅 |
| G3b (30–44) | 橙 | 紅 | 紅 |
| G4 (15–29) | 紅 | 紅 | 紅 |
| G5 (<15) | 紅 | 紅 | 紅 |
KDIGO 2024 在 lipid / CV risk 的實務意義
- age ≥50 且 eGFR <60(G3a–G5),未透析、未移植:建議 statin 或 statin/ezetimibe
- age ≥50 且 eGFR ≥60(G1–G2):建議 statin
- 18–49 歲 CKD:若有 已知 coronary disease、diabetes、prior ischemic stroke,或 estimated 10-year coronary death/nonfatal MI >10%,可考慮 statin
KDIGO 2024 對 risk calculator 的定位
KDIGO 2024 也指出,目前和 CKD 較有關的 validated risk tools,重點包括:
- CKD patch for SCORE
- AHA PREVENT
因此,對 CKD 來說比較合理的邏輯不是「只算分數」,而是:
先做 KDIGO 分層;在未明確進入高/很高風險分類時,再用 PREVENT 微調 primary prevention 討論。
B. PREVENT:適合 primary prevention 的 CKD-aware calculator
AHA PREVENT 官方工具與其 development/validation paper 顯示,PREVENT 具下列特徵:
- 適用於 30–79 歲、無已知 CVD 的成人
- 根據 >6.5 million 美國成人資料建立
- base model 已納入 eGFR
- optional predictors:UACR、HbA1c、SDI
- 可估計 10-year / 30-year total CVD risk,另有 ASCVD- / HF-specific models
- 為 race-free 模型
- external validation 的 median C-statistics:
- female: 0.794
- male: 0.757
PREVENT 的一個重要臨床轉折
JAMA 2024(Diao et al.)顯示,如果把 PREVENT 直接套到舊的 PCE risk category / treatment threshold,約 53% 的美國成人會被重分類到較低風險類別。這也是為什麼 不能把 PREVENT 的分數直接接到舊 PCE 時代的 7.5% 門檻。
但這個問題現在已部分解決
2026 ACC/AHA dyslipidemia guideline 已正式改用 PREVENT-ASCVD 來引導 primary-prevention lipid decisions,並採用新的 risk categories:
- low: <3%
- borderline: 3% to <5%
- intermediate: 5% to <10%
- high: ≥10%
所以現在更正確的寫法是:
若要用 PREVENT 指導 lipid-lowering therapy,應優先對接 2026 ACC/AHA 的 PREVENT-ASCVD categories,而不是沿用舊 PCE thresholds。
C. AHA 2023 CKM Stage:Stage 3 不是「單純 CKD 很嚴重」
AHA 2023 CKM advisory 的 framing 很重要:
- Stage 2:metabolic risk factors 與 / 或 moderate-to-high-risk CKD
- Stage 3:subclinical CVD
- 其 risk equivalents 包括:
- very-high-risk CKD(G4–G5 或 by KDIGO heat map)
- high predicted risk for CVD using risk calculator
- 其 risk equivalents 包括:
- Stage 4:clinical CVD(再分 4a / 4b)
所以臨床上比較安全的表述是:
CKM Stage 3 的主軸是 subclinical CVD;very-high-risk CKD 可視為進入 Stage 3 framing 的 risk equivalent,但不能把 Stage 3 粗暴簡化成所有 high-risk CKD。
CAC 與 Biomarkers:怎麼放進流程
1) UACR:必做,不是加做
若題目是 CKD 的 CV risk stratification,那 UACR 應視為 core variable。 在實務上,沒有 UACR 的 CKD CV risk 分層,常常是不完整的。
2) CAC:只在「還不確定」時用
2026 ACC/AHA dyslipidemia guideline 支持 selective CAC use,特別是在:
- men ≥40 / women ≥45
- borderline 或 intermediate 10-year risk
- 知道 CAC 結果後,真的會改變 statin 決策
3) CKD 中 CAC 的特殊限制
在 CKD,尤其 advanced CKD,CAC 不是完全等同一般 primary prevention 族群的 intimal atherosclerosis 訊號,因為:
- CKD 可合併 medial calcification / CKD-MBD-related calcification
- 因此 G4–G5 / dialysis 族群常較難用單一 CAC score 做直觀推論
4) 但 longitudinal CAC 還是有訊息量
CRIC 2024 顯示,在 CKD stage 2–4:
- incident CAC(baseline 0 → follow-up >0)
- ASCVD:HR 2.42
- all-cause mortality:HR 1.82
因此,比起「一次性高 CAC 分數」的過度解讀,對 CKD 而言:
是否從 0 轉成 incident CAC,可能是更有預後意義的訊號之一。
5) hs-cTnT / NT-proBNP:重趨勢,不重單次絕對值
PubMed 的 CRIC analysis 顯示,在 ambulatory CKD、且無自述 CVD 的族群中:
- 傳統 URL(NT-proBNP 125 pg/mL、hs-cTnT 14 ng/L)常常已被超過
- 全 CKD cohort 的 99th percentile 約為:
- NT-proBNP 3592 pg/mL
- hs-cTnT 126 ng/L
但作者也清楚指出,這些數值是 CKD ambulatory population 的分布結果,不是急性照護場景的 universal rule-in threshold。
因此正確寫法應是:
- 可以把 3592 / 126 視為 CKD-specific cohort-derived context values
- 不能把它們寫成所有 CKD 場景一律適用的「診斷 cutoff」
- 在 CKD 內解讀 hs-cTnT / NT-proBNP,應優先看:
- 臨床情境
- serial delta
- 是否有 volume overload / HF phenotype / ACS concern
- 基線值與後續變化
6) FGF23:可研究,不建議當 routine clinic marker
FGF23 在 CKD 與 HF risk 的關聯已有資料,例如 CRIC/相關 cohort 顯示 每 doubling FGF23,CHF risk 約 HR 1.45。但目前問題仍包括:
- assay 標準化不足
- 治療可行性與 actionability 不清
- routine clinic 對 decision change 的增益有限
因此目前較合理的定位仍是:
research / mechanistic interest > routine clinical stratification tool
Clinical Decision:15 分鐘門診可執行流程
Step 1:先做 KDIGO G-A 分層
先取得:
- eGFR(建議依現行標準化 creatinine / CKD-EPI)
- UACR
然後放入 KDIGO grid。
實務上可先分成三群
A. 明顯 very-high-risk / red-zone CKD
典型包括:
- G3aA3
- G3bA2–A3
- G4A1–A3
- G5A1–A3
這一群的重點是:
- 不需要靠 calculator 才知道他高風險
- 應直接進入 aggressive primary prevention / category-based management
- 若已有臨床 ASCVD,才是真正 secondary prevention
B. High-risk / orange-zone CKD
典型包括:
- G1A3
- G2A3
- G3aA2
- G3bA1
這群不能被視為低風險。尤其 G1A3 / G2A3 雖非 red,但 albuminuria 已代表顯著風險上升。
C. 綠 / 黃區、或尚未明確進入高危分類者
這時 PREVENT 最有用。
Step 2:需要時再用 PREVENT
適合用 PREVENT 的族群:
- 30–79 歲
- 無已知 CVD
- 尚未因 KDIGO / 臨床條件而明顯進入 bypass-calculator 區
建議:
- 至少用 base model
- 若有 UACR,盡量加 UACR
- 有 diabetes 時,可視情況加 HbA1c
Step 3:用「現代門檻」做 primary prevention 討論
若要以 PREVENT 來討論 lipid-lowering:
- low: <3%
- borderline: 3% to <5%
- intermediate: 5% to <10%
- high: ≥10%
但在 CKD 病人,最終決策不能只看 PREVENT 數字,還要回看:
- KDIGO G-A category
- 年齡
- diabetes / HF / albuminuria burden
- 是否已有 subclinical or clinical CVD
- 病人偏好與治療可行性
我建議的臨床操作版規則
Rule 1
先問:這個人需不需要 calculator?
若已屬:
- G4–G5
- KDIGO red-zone
- dialysis
- 已知 clinical ASCVD
通常答案是:
不需要先靠 calculator 才決定要積極處理。
Rule 2
red-zone CKD = aggressive primary prevention,不等於 automatically secondary prevention
這是這次修訂特別要避免的誤寫。
Rule 3
G1A3 / G2A3 不是 red,但不能被當成「只是早期 CKD」
這群最容易在門診被低估。
Rule 4
如果 PREVENT 與 KDIGO category 感覺不一致,優先相信 CKD 分類本身,而不是盲從單一分數。
Rule 5
CAC 只在結果真的會改變決策時才做
尤其:
- 年輕病人
- borderline / intermediate PREVENT
- 病人對 statin 猶豫
- 你想確認是否已有 subclinical atherosclerosis
Rule 6
hs-cTnT / NT-proBNP 在 CKD 主要用於臨床解釋與共照,不是 routine population-wide screening 的單一 cutoff 工具
典型情境
情境 1:CKD G3b + A2 + T2DM
- 已在 KDIGO red-zone
- 可直接視為 very-high primary risk
- 不需先靠 PREVENT 才決定是否應積極 lipid / renal / metabolic therapy
情境 2:CKD G2 + A3(例如 UACR 500 mg/g)
- 不是 KDIGO red,而是 orange/high
- 但 albuminuria burden 很重,不能被低估
- 這群很適合用來提醒團隊:早期 CKD + severe albuminuria 仍有顯著 CV risk
情境 3:CKD G3a + A1,沒有 DM、沒有已知 CVD
- 這種較適合用 PREVENT 再細分
- 若仍不確定是否要更積極 statin,可考慮 selective CAC
情境 4:CKD G4 + HFpEF phenotype
- risk calculator 通常幫助有限
- 應優先依 category + phenotype + biomarker trend + echo / volume assessment 來共照
情境 5:Dialysis patient
- 目前常用 primary-prevention risk equations 多未良好校正
- 更應依 臨床 phenotype、既有 CVD、症狀、功能狀態、shared decision-making 處理
不建議做法
- 把 KDIGO heat map 說成 9 格
- 把 G1A3 / G2A3 誤寫成 red / very-high risk
- 把 CKM Stage 3 寫成「所有 very-high-risk CKD」的同義詞
- PREVENT 分數沿用舊 PCE 7.5% 門檻
- 把 red-zone CKD 自動當成 secondary prevention
- 用單一次 hs-cTnT / NT-proBNP 絕對值,在 CKD 直接診斷 ACS / HF
- 在 G4–G5 / dialysis routine 做 CAC 當作標準流程
- 忽略 UACR,只看 eGFR 做 CV risk stratification
Uncertainty / Evidence Gaps
高度不確定
- HFpEF + CKD 的專屬 validated risk tool 仍不足
- dialysis population 的 primary-prevention risk calibration 仍不足
- Taiwan-specific calibration 幾乎沒有成熟工具
中度不確定
- CKD-specific hs-cTnT / NT-proBNP threshold 在 acute care 場景如何落地
- longitudinal / incident CAC 是否應進一步納入 routine CKD CV risk workflow
目前較明確
- KDIGO grid 仍是腎臟科最穩的起點
- PREVENT 讓 CKD 在一般 primary-prevention framework 中被更合理納入
- albuminuria 在 CV risk 中的權重,不應再被邊緣化
Bottom Line
CKD 的 CV risk stratification,最穩的做法不是「先算分數」,而是「先做 KDIGO G-A 分層」。 red-zone / G4–G5 / dialysis / 已知 CVD 多半可直接進入 category-based aggressive management; 綠黃橙區且仍屬 primary prevention 者,再用 PREVENT 做 finer calibration; CAC 與 biomarkers 則作為 selective add-on,而不是所有 CKD 的 routine baseline 套餐。
查核來源(Authoritative websites / PubMed / ClinicalTrials.gov)
Authoritative websites
- KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease
- 官方 PDF(KDIGO)
- AHA PREVENT official calculator page
- Professional Heart Daily / AHA
- AHA 2023 Cardiovascular-Kidney-Metabolic Health Presidential Advisory
- Professional Heart Daily / AHA
- 2026 ACC/AHA Guideline on the Management of Dyslipidemia
- AHA / ACC 官方 summary pages
PubMed
- Matsushita K, et al. Incorporating kidney disease measures into cardiovascular risk prediction. EClinicalMedicine. 2020. PMID: 33150324
- Khan SS, et al. Development and Validation of the AHA PREVENT Equations. Circulation. 2024. PMID: 37947085
- Diao JA, et al. Projected Changes in Statin and Antihypertensive Therapy Eligibility With the AHA PREVENT Cardiovascular Risk Equations. JAMA. 2024. PMID: 39073797
- Matsushita K, et al. Kidney measures beyond traditional risk factors for cardiovascular prediction. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015.
- Bansal N, et al. Upper Reference Limits for hs-cTnT and NT-proBNP in Patients With CKD. Am J Kidney Dis. 2022. PMID: 34293394
- Tian / CRIC investigators. Progression of CAC and Clinical Events in CKD. AJKD. 2024. PMID: 39154888
- Yaqoob K, et al. Prognostic impact of albuminuria in early-stage CKD on cardiovascular outcomes. Heart. 2025. PMID: 39837596
- Faul C / Wolf M group. Fibroblast growth factor-23 and cardiovascular events in CKD. JASN. PMID: 24158986
ClinicalTrials.gov(named trial cross-check)
- SHARP — Study of Heart and Renal Protection. ClinicalTrials.gov ID: NCT00125593
- CANTOS — Cardiovascular Risk Reduction Study. ClinicalTrials.gov ID: NCT01327846
註:ClinicalTrials.gov 的交叉查核主要用於確認文中命名 landmark trials 的 registry identity 與 study framing;本版 decision note 的核心演算法仍以 KDIGO / AHA / ACC 官方文件與 PubMed 研究證據 為主。
🔜 下一題
Q15 — CKM Biomarkers 解讀:CV 風險分層的 framework 落實後,最容易誤判的下一個 layer 是 biomarker 在 CKD 的解讀陷阱——Q15 把 NT-proBNP / Troponin / UACR / Cystatin C 在 CKD 各 eGFR 的閾值校正與假陽性 / 假陰性 pattern 落實。
相關問答
依臨床情境分流:
- 想看分期框架 → Q01 — CKM Syndrome 定義與分期(Stage 0-4 完整定義)
- 想看篩檢與識別 → Q02 — CKM 篩檢與識別
- 想看 CKM 四柱整合 → Q11 — CKM 四柱整合策略
跨 cluster 深化
- SGLT2i Q05 — Renal vs HF Protection — SGLT2i 的 dual benefit signal
- Finerenone Q05 — HF + CKD 角色 — FINEARTS-HF + 在 CKD 三柱中的位置
- SGLT2i 決策筆記(20 題) — CKM 四柱第一柱深度
- Finerenone 決策筆記(11 題) — CKM 四柱第三柱深度
- 偏鄉腎臟科醫師到底在做什麼? — 在地腎臟科 CV 風險評估視角